Neue zielgerichtete Therapie bei Eierstock- und Gebärmutterkörperkrebs untersucht

Beim International Gynecologic Cancer Society (IGCS) Kongress in Montreal Anfang Oktober wurden neue Ergebnisse der laufenden Phase-II-Studie PYNNACLE zu Rezatapopt vorgestellt. Dabei handelt es sich um einen neuen Wirkstoff, der gezielt bei Tumoren mit einer bestimmten Veränderung im TP53-Gen, der sogenannten TP53-Y220C-Mutation, eingesetzt wird. Die vorgestellten Ergebnisse stammen aus einer Zwischenanalyse.

Wie funktioniert Rezatapopt?

Das TP53-Gen enthält den Bauplan für das Protein p53, das normalerweise dabei hilft, geschädigte Zellen zu erkennen und ihre weitere Vermehrung zu verhindern. Bei der TP53-Y220C-Mutation ist die Struktur dieses Proteins verändert und seine normale Funktion beeinträchtigt. Rezatapopt bindet gezielt an die veränderte Stelle des p53-Proteins und stabilisiert es wieder. Dadurch soll die ursprüngliche Funktion von p53 möglichst weitgehend wiederhergestellt werden. Der Wirkstoff gehört damit zu den sogenannten p53-Reaktivatoren.

Die PYNNACLE-Studie untersucht Rezatapopt als alleinige Behandlung bei Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen, deren Tumor diese spezielle TP53-Y220C-Mutation aufweist. In der Studie werden verschiedene Krebsarten in eigenen Gruppen untersucht. Für gynäkologische Krebserkrankungen gibt es unter anderem eine Gruppe für Eierstock- und eine für Endometriumkrebs. Die behandelten Patientinnen waren teilweise bereits mehrfach mit anderen Therapien behandelt worden.

Welche Ergebnisse wurden bei gynäkologischen Tumoren beobachtet?

In der Auswertung wurden 76 Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs behandelt. Sie hatten im Durchschnitt bereits vier verschiedene systemische Therapien erhalten. Bei einem großen Teil der Patientinnen zeigte sich dennoch ein Ansprechen auf Rezatapopt.

Von den 72 Patientinnen, bei denen die Wirksamkeit ausgewertet werden konnte, erreichten 44,4 % eine objektive Tumorverkleinerung. Das bedeutet, dass sich der Tumor bei etwa vier von zehn Patientinnen unter der Behandlung messbar verkleinerte. Bei einem noch größeren Anteil konnte die Erkrankung zumindest unter Kontrolle gehalten werden, das heißt, der Tumor verkleinerte sich oder blieb über einen bestimmten Zeitraum stabil. Die Ergebnisse waren dabei auch bei Patientinnen vielversprechend, die bereits gegenüber anderen Therapien wie Bevacizumab oder PARP-Inhibitoren behandelt worden waren. Bei Patientinnen mit vorheriger PARP-Inhibitor-Therapie lag die objektive Ansprechrate beispielsweise bei 52,6 %.

Auch bei Patientinnen mit FRα-positiven und FRα-negativen Tumoren wurden Ansprechraten beobachtet. Damit deuten die bisherigen Ergebnisse darauf hin, dass die Wirksamkeit von Rezatapopt nicht von einer bestimmten Ausprägung des Folatrezeptors α abhängig ist.

Auch bei den neun ausgewerteten Patientinnen mit Endometriumkrebs wurden vielversprechende Ergebnisse beobachtet. Hier lag die objektive Ansprechrate bei 55,6 %. Aufgrund der sehr kleinen Zahl an Patientinnen sind diese Ergebnisse allerdings noch mit großer Vorsicht zu interpretieren.

Wie gut wurde die Behandlung vertragen?

Auch hinsichtlich der Verträglichkeit zeigten sich in der bisherigen Auswertung überwiegend gut kontrollierbare Nebenwirkungen. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Müdigkeit und ein Anstieg des Kreatininwertes im Blut. Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelgradig und vorübergehend. Bei sieben von 141 insgesamt ausgewerteten Patient:innen musste die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen beendet werden.

Was bedeuten die Ergebnisse?

Die bisherigen Ergebnisse sind insbesondere deshalb interessant, weil Rezatapopt gezielt eine bestimmte Veränderung des p53-Proteins angreift und auch bei stark vorbehandelten Patientinnen deutliche Tumorverkleinerungen beobachtet wurden. Damit könnte dieser Ansatz zukünftig eine neue Behandlungsmöglichkeit für Patientinnen mit einer TP53-Y220C-Mutation darstellen.

Allerdings handelt es sich weiterhin um ein Prüfmedikament. Rezatapopt ist derzeit weder in Europa noch in den USA für die Behandlung von Krebs zugelassen. Die PYNNACLE-Studie läuft noch, sodass weitere Daten benötigt werden, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung besser beurteilen zu können. Entscheidend wird insbesondere sein, ob sich die bisher beobachteten Tumorverkleinerungen in größeren Patientengruppen bestätigen und langfristig zu einer Verlängerung der krankheitsfreien beziehungsweise Gesamtüberlebenszeit führen.

Quelle: Vortrag beim IGCS am 2. Oktober 2026

Langzeitüberleben nach Eierstockkrebs: Junge Patientinnen haben häufig besondere Herausforderungen

Immer mehr Frauen leben viele Jahre nach einer Eierstockkrebsdiagnose. Doch auch wenn die Erkrankung bereits länger zurückliegt, können anhaltende Beschwerden und Belastungen den Alltag beeinflussen. Eine internationale Auswertung der NOGGO-Umfrage „EXPRESSION VI – Carolin meets HANNA“ hat untersucht, wie es jungen Erwachsenen geht, die mindestens fünf Jahre nach ihrer Eierstockkrebsdiagnose leben.

Für die Studie wurden insgesamt 1.833 Langzeitüberlebende befragt. Davon waren 62 Frauen zum Zeitpunkt der Befragung zwischen 18 und 40 Jahre alt. Die Ergebnisse zeigen, dass auch bei jungen Frauen langfristige Nebenwirkungen häufig sind. Besonders oft berichteten sie über Magen-Darm-Beschwerden wie Blähungen, Verstopfung und Übelkeit. Auch depressive Beschwerden, Lymphödeme und Konzentrationsprobleme traten bei ihnen häufiger auf als bei älteren Langzeitüberlebenden.

Neben den körperlichen Folgen spielen auch die Lebensumstände eine wichtige Rolle. Jüngere Frauen berichteten häufiger von Belastungen im Zusammenhang mit Versicherungen und Finanzen, Beruf oder Ausbildung, Kinderbetreuung sowie Sorgen und Traurigkeit. Eine Krebserkrankung kann in dieser Lebensphase besonders weitreichende Auswirkungen haben, da sie häufig mit wichtigen Entscheidungen zur beruflichen und familiären Zukunft zusammenfällt.

Die Ergebnisse machen deutlich, dass eine erfolgreiche Krebsbehandlung nicht allein daran gemessen werden sollte, wie lange eine Patientin lebt. Ebenso wichtig ist, wie gut sie sich langfristig fühlt und ihren Alltag bewältigen kann. Die Nachsorge sollte deshalb nicht nur körperliche Beschwerden berücksichtigen, sondern auch psychische Belastungen, finanzielle Sorgen, berufliche Herausforderungen und Fragen zur Familienplanung oder Sexualität.

Die Umfrage zeigt außerdem, dass viele junge Langzeitüberlebende an weiteren Untersuchungen zum Leben nach einer Krebserkrankung interessiert sind. Dieses Interesse bietet die Chance, ihre Erfahrungen stärker in die Forschung einzubeziehen und die Nachsorge gezielter an ihren Bedürfnissen auszurichten.

Was bedeutet das für Patientinnen?

Auch viele Jahre nach einer Eierstockkrebsdiagnose können Beschwerden bestehen bleiben, selbst wenn die Erkrankung erfolgreich behandelt wurde. Betroffene sollten deshalb anhaltende Symptome und psychische Belastungen bei ihren Nachsorgeterminen ansprechen. Je nach Bedarf können beispielsweise psychoonkologische Unterstützung, Physiotherapie oder Lymphtherapie sowie Ernährungsberatung hilfreich sein. Ziel ist es, die Lebensqualität langfristig zu verbessern und Patientinnen dabei zu unterstützen, möglichst gut mit den Folgen ihrer Erkrankung zu leben.

Genau hier setzt auch die Survivorship-Sprechstunde der Charité in Berlin an.

Quelle: Publikation (die Publikation ist auf Englisch)

Neue Ergebnisse aus der EXPRESSION-Reihe: Patientinnenperspektiven im Mittelpunkt

Mit der EXPRESSION-Reihe untersucht die NOGGO seit mehreren Jahren die Erfahrungen, Bedürfnisse und Wahrnehmungen von Patientinnen mit gynäkologischen Krebserkrankungen und Brustkrebs. Zwei aktuelle Publikationen zeigen erneut, wie wichtig die Sichtweise der Patientinnen für eine gute medizinische Versorgung ist.

EXPRESSION VIII: Informationsstand bei Borderline-Tumoren des Ovars

Borderline-Tumore des Ovars sind seltene Tumore, die sich von Eierstockkrebs unterscheiden und in der Regel eine sehr gute Prognose haben. Dennoch bestehen bei vielen betroffenen Patientinnen Unsicherheiten darüber, an welcher Erkrankung sie tatsächlich leiden und wie diese behandelt wird. Die finale Auswertung der EXPRESSION-VIII-Umfrage untersuchte deshalb, wie gut Patientinnen über ihre Erkrankung, die Behandlung und die Prognose informiert sind.

Insgesamt nahmen 286 Patientinnen mit Borderline-Tumoren an der Befragung teil. Die Ärztin oder der Arzt war für 81 % der Patientinnen die wichtigste Informationsquelle, und die Qualität der erhaltenen Informationen wurde mit durchschnittlich 8,6 von 10 Punkten sehr positiv bewertet. Trotzdem zeigten sich deutliche Wissenslücken: 29 % der Patientinnen gingen davon aus, an Eierstockkrebs erkrankt zu sein, obwohl ein Borderline-Tumor eine eigene Tumorerkrankung darstellt. Zudem wussten 64 % der Befragten nicht, welchem Tumorstadium ihre Erkrankung zugeordnet wurde. Auch die Einschätzung der Schwere der Erkrankung und des Rückfall- oder Sterberisikos fiel teilweise höher aus, als es die in der Regel sehr gute Prognose von Borderline-Tumoren erwarten lässt.

Die Ergebnisse machen deutlich, dass auch bei grundsätzlich guter ärztlicher Aufklärung Missverständnisse bestehen bleiben können. Eine strukturierte und verständliche Information über die Besonderheiten, die meist gute Prognose und die Behandlung von Borderline-Tumoren könnte dazu beitragen, Ängste und Fehlvorstellungen zu reduzieren. Gleichzeitig sprechen die Ergebnisse dafür, die Behandlung und Nachsorge dieser seltenen Erkrankungen möglichst in erfahrenen Zentren zu bündeln.

EXPRESSION XIII: Krebsversorgung während der COVID-19-Pandemie

Die EXPRESSION-XIII-Umfrage beschäftigte sich mit einer ganz anderen außergewöhnlichen Situation: Wie haben Patientinnen mit gynäkologischen Krebserkrankungen und Brustkrebs die Veränderungen der medizinischen Versorgung während der COVID-19-Pandemie erlebt? Zwischen Oktober 2020 und Februar 2022 wurden dazu an gynäkologisch-onkologischen Zentren in Deutschland insgesamt 778 Patientinnen ausgewertet.

Dabei zeigte sich, dass die Krebsversorgung trotz der großen Belastung des Gesundheitssystems weitgehend stabil blieb. Bei 77,1 % der Patientinnen blieb der Behandlungsplan unverändert, während bei 9 % Änderungen der Behandlung oder Termine angegeben wurden. Auch das Vertrauen in das Gesundheitssystem blieb insgesamt hoch: 83,4 % der Patientinnen gaben an, weiterhin Vertrauen in das Gesundheitssystem zu haben.

Deutlich stärker als die medizinische Versorgung war jedoch die psychische Belastung. Mehr als die Hälfte der Patientinnen berichtete während der Pandemie über Sorgen oder Ängste. Besonders jüngere Patientinnen waren von zusätzlichen Belastungen im Alltag betroffen, beispielsweise im Zusammenhang mit Arbeit, Schule oder Kinderbetreuung. Gleichzeitig war die Bereitschaft zu Schutzmaßnahmen hoch: 85,9 % der Befragten gaben an, sich gegen COVID-19 impfen lassen zu wollen.

Die Ergebnisse zeigen, dass eine gute Krebsversorgung auch in Krisenzeiten aufrechterhalten werden kann. Gleichzeitig machen sie deutlich, dass die psychische Unterstützung von Patientinnen stärker berücksichtigt werden sollte. Angebote wie psychoonkologische Unterstützung sowie Telefon- oder Videosprechstunden könnten dabei zukünftig eine wichtige Ergänzung darstellen.

Was zeigen die beiden Studien gemeinsam?

Ob es um die Aufklärung über eine seltene Tumorerkrankung oder um die Versorgung während einer weltweiten Krise geht: Die Perspektive der Patientinnen liefert wichtige Erkenntnisse, die durch medizinische Daten allein nicht sichtbar werden. Die EXPRESSION-Reihe trägt dazu bei, diese Erfahrungen systematisch zu erfassen und daraus Ansatzpunkte für eine verständlichere Information, eine bessere Kommunikation und eine patientenorientierte Versorgung abzuleiten.

Quelle: Expression 8 und Expression 13 (die Publikationen sind auf Englisch)

NEWTON-Studie: Individuell angepasste Niraparib-Dosis kann Blutbildveränderungen reduzieren

Bei der Erhaltungstherapie mit dem PARP-Inhibitor Niraparib können Nebenwirkungen auftreten, insbesondere eine Verminderung der Blutplättchen (Thrombozytopenie). Die Phase-II-Studie NEWTON (ENGOT-ov49) untersuchte deshalb, ob eine an das Körpergewicht und die Anzahl der Blutplättchen angepasste Dosierung die Verträglichkeit verbessern kann.

In der Studie wurde die Anfangsdosis von Niraparib abhängig vom Körpergewicht und der Ausgangszahl der Blutplättchen festgelegt. Patientinnen mit einem geringeren Körpergewicht oder einer niedrigeren Blutplättchenzahl erhielten zunächst 200 mg täglich. Wenn in den ersten drei Behandlungszyklen keine relevanten Veränderungen des Blutbildes auftraten, konnte die Dosis ab dem vierten Zyklus auf 300 mg erhöht werden. Patientinnen mit höherem Körpergewicht und ausreichender Blutplättchenzahl starteten dagegen mit 300 mg täglich.

Das Ergebnis: Schwere Thrombozytopenien traten bei der individuell angepassten Dosierung deutlich seltener auf. In dem randomisierten Vergleich entwickelten 4,2 % der Patientinnen unter der angepassten Dosierung eine schwere Thrombozytopenie, verglichen mit 41,7 % unter der Standarddosis von 300 mg täglich. Gleichzeitig zeigte sich kein deutlicher Hinweis darauf, dass die niedrigere Anfangsdosis die Wirksamkeit der Behandlung vermindert. Das mediane progressionsfreie Überleben lag bei 10,3 Monaten unter der angepassten Dosierung und bei 11,7 Monaten unter der Standarddosierung.

Damit liefert die NEWTON-Studie Hinweise darauf, dass eine individuell angepasste Niraparib-Dosierung die Behandlung verträglicher machen kann, ohne dass dabei ein offensichtlicher Verlust der Wirksamkeit festgestellt wurde. Wichtig ist jedoch, dass die Studie mit insgesamt 83 Patientinnen relativ klein war und die Untersuchung vor allem auf die Sicherheit und nicht auf einen direkten Nachweis einer gleichwertigen Wirksamkeit ausgerichtet war. Die Ergebnisse müssen daher im Zusammenhang mit weiteren Daten bewertet werden.

Was bedeutet das für Patientinnen?
Die Ergebnisse zeigen, dass bei der Behandlung mit Niraparib eine individuelle Anpassung der Dosis sinnvoll sein kann. Körpergewicht und Blutplättchenzahl können dabei helfen, das Risiko für bestimmte Nebenwirkungen bereits zu Beginn der Behandlung einzuschätzen. Eine Dosierung sollte jedoch immer individuell durch das behandelnde Ärzteteam festgelegt und anhand der Blutwerte während der Therapie überprüft werden.

Quelle: Publikation (die Seite ist auf Englisch)