RAINFOL-02: Neuer Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zeigt Überlebensvorteil bei platinresistentem Eierstockkrebs
Für Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs gibt es häufig nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten. Die Phase-III-Studie RAINFOL-02 hat nun positive Ergebnisse für den experimentellen Wirkstoff Rinatabart Sesutecan (Rina-S) gezeigt. Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat verbesserte sowohl das progressionsfreie Überleben als auch das Gesamtüberleben im Vergleich zu einer Chemotherapie nach Wahl der behandelnden Ärztinnen und Ärzte. Die Ergebnisse wurden am 23. Oktober 2026 vom Hersteller Genmab als erste vorläufige Studienergebnisse veröffentlicht.
Rinatabart Sesutecan: Gezielte Behandlung über den Folatrezeptor alpha
Rinatabart Sesutecan ist ein sogenanntes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC). Diese Medikamente verbinden einen Antikörper mit einem zellschädigenden Wirkstoff. Der Antikörper erkennt ein bestimmtes Merkmal auf der Oberfläche von Tumorzellen und soll den daran gekoppelten Wirkstoff möglichst gezielt zu diesen Zellen transportieren.
Rina-S richtet sich gegen den Folatrezeptor alpha (FRα), ein Oberflächenprotein, das auf vielen Eierstockkrebszellen vorkommt. Nach der Bindung an den Rezeptor kann das ADC in die Tumorzelle aufgenommen werden. Dort wird der gekoppelte Wirkstoff Exatecan freigesetzt. Exatecan hemmt das Enzym Topoisomerase I, das für die Vervielfältigung und Reparatur der DNA benötigt wird. Dadurch können Schäden im Erbgut entstehen, die zum Absterben der Tumorzelle führen sollen.
Die RAINFOL-02-Studie
An der internationalen, randomisierten Phase-III-Studie RAINFOL-02/GOG 3107/ENGOT-OV86 nahmen 584 Patientinnen mit platinresistentem Eierstockkrebs teil. Platinresistent bedeutet, dass die Erkrankung während einer platinbasierten Chemotherapie oder innerhalb eines kurzen Zeitraums nach deren Abschluss wieder fortschreitet.
Die Patientinnen erhielten entweder Rina-S oder eine Chemotherapie nach Wahl der behandelnden Ärztinnen und Ärzte. Als Vergleichsbehandlungen waren Paclitaxel, Topotecan, pegyliertes liposomales Doxorubicin oder Gemcitabin vorgesehen. Rina-S wurde einmal alle drei Wochen als Infusion verabreicht.
Eine Besonderheit der Studie ist, dass Patientinnen unabhängig davon teilnehmen konnten, wie stark ihre Tumoren den Folatrezeptor alpha aufwiesen. Auch Patientinnen, die zuvor bereits mit Mirvetuximab behandelt worden waren, wurden berücksichtigt.
Ergebnisse: Längeres progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben
Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, das progressionsfreie Überleben. In der gesamten Studienpopulation mit 584 Patientinnen war das Risiko, dass die Erkrankung weiter fortschritt oder die Patientin verstarb, unter Rina-S deutlich geringer als unter der Vergleichschemotherapie. Die Behandlung konnte das Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung oder einen Tod um etwa 71 % senken.
Auch beim Gesamtüberleben zeigte sich ein deutlicher und signifikanter Vorteil: Das Risiko zu versterben war unter Rina-S im Vergleich zur Chemotherapie um etwa 57 % geringer.
Zusätzlich werteten die Forschenden eine zweite Patientinnengruppe aus, die bestimmte Voraussetzungen hinsichtlich der FRα-Ausprägung und einer möglichen vorherigen Behandlung mit Mirvetuximab erfüllen musste. Auch in dieser Gruppe zeigten sich Vorteile für Rina-S: Das Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung oder einen Tod war um 67 % geringer. Beim Gesamtüberleben lag die Veringerung des Risikos bei 56 %.
Verträglichkeit und weitere Entwicklung
Nach Angaben des Herstellers entsprach das beobachtete Sicherheitsprofil von Rina-S den bisherigen Erkenntnissen zu diesem Wirkstoff. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale oder unerwarteten Sicherheitsbedenken festgestellt. Detaillierte Angaben zu einzelnen Nebenwirkungen und deren Häufigkeit wurden in der Pressemitteilung allerdings noch nicht veröffentlicht.
Die vollständigen Daten der RAINFOL-02-Studie sollen bei einem zukünftigen medizinischen Kongress vorgestellt werden. Außerdem plant der Hersteller Gespräche mit den Zulassungsbehörden über die weiteren Schritte.
Die Ergebnisse sind ein wichtiger Fortschritt für die Erforschung neuer Behandlungsmöglichkeiten beim platinresistenten Eierstockkrebs. Da Rinatabart Sesutecan noch nicht zugelassen ist und die vollständigen Studiendaten bislang nicht veröffentlicht wurden, lässt sich die Bedeutung der Ergebnisse für die spätere Behandlung noch nicht abschließend beurteilen, lassen aber bereits jetzt auf positive Entwicklungen hoffen!
Quelle: Pressemitteilung (der Beitrag ist auf Englisch)